大唐盛世,萬國來朝。唐朝皇帝借舉辦萬邦蹴鞠大賽彰顯國力之際,長安城龍門客棧內各懷心思的眾人正經歷日常紛爭:鐵掌柜(黃奕飾)借機克扣員工薪水,勞保安(孫興飾)在停馬場中飽私囊,芙蓉姐(應采兒飾)再次因行俠仗義闖禍,伙計白砂糖(邱勝翊飾)意外從盜圣孫午飯(何炅飾)手中奪得盜圣牌。與此同時,皇帝應允西方使節請求,派遣馬拉松冠軍穿越魔物肆虐之地傳遞圣火。渴望復刻西天取經傳奇的唐三句(徐崢飾)苦尋搭檔無果,恰逢孫午飯因盜圣牌丟失失憶流落街頭,并與醉心舞蹈的客棧服務員朱八姐(謝娜飾)相遇。三人各自背負未竟之志,結伴西行尋求轉機。龍門客棧突發大火后,在眾人狼狽逃亡中,送圣火使命與各懷心事的旅人們最終匯聚成同一支西行隊伍,踏上笑料百出的奇幻冒險。