圖利（凱文·克萊恩 Kevin Kline 配音）和米格爾（肯尼思·布拉納 Kenneth Branagh 配音）是一對職業騙子，意外獲得前往傳說中的黃金之城的地圖。兩人在戰馬奧利弗（弗蘭克·維爾克 Frank Welker 配音）的幫助下，從囚禁他們的船上逃脫，踏上尋金之旅。大祭司澤科爾（阿曼德·阿山特 Armand Assante 飾）為篡奪王位，將圖利和米格爾偽裝成天神以蠱惑民心，并借機實施陰謀。為抵達黃金城，圖利和米格爾不得不尋求部落少女秋兒（羅西·培瑞茲 Rosie Perez 飾）的協助。在穿越叢林、破解陷阱的過程中，兩人既要應對澤科爾的陰謀與背叛，又因財富誘惑屢次瀕臨決裂。最終他們發現黃金城的真實存在，并在生死關頭領悟到友情的價值遠勝貪婪的財富，選擇以智慧守護這座奇跡之城。