盧浮宮博物館館長雅克·索尼埃在臨終前于館內留下由Fibonacci數列與五芒星符號構成的密碼，驚動哈佛大學宗教符號學教授羅伯特·蘭登（湯姆·漢克斯）。在破案過程中，蘭登結識了館長的孫女索菲·納芙（奧黛麗·塔圖），兩人在躲避法國警方追捕與神秘組織"主業會"成員的威脅時，逐漸揭開索尼埃所屬秘密結社"郇山隱修會"守護千年的圣杯之謎。通過解析達芬奇畫作《蒙娜麗莎》與《最后的晚餐》中隱藏的密碼線索，他們發現圣杯并非圣物而是抹大拉瑪利亞的遺骨及其后裔延續的隱喻，而索菲正是耶穌直系血脈的當代繼承者。最終在倫敦圣殿教堂的核心密室中，蘭登通過維吉尼亞密碼破解"女性神圣之杯"的終極象征意義，并與索菲共同確認其作為圣杯守護者的身份傳承。