愛麗絲（米拉·喬沃維奇飾）重返東京向安布雷拉公司展開復仇行動，該公司秘密藏身于地底設施深處。威斯克（肖恩·羅伯茨飾）主導著極端的"安全凈化計劃"，當愛麗絲突破重重防線直搗核心區域時，威斯克啟動城市自毀程序并試圖乘直升機撤離。危急關頭愛麗絲劫持威斯克，后者向她注射免疫T病毒使其喪失超能力。177天后地球已無生命跡象，愛麗絲在阿拉斯加發現幸存者克萊爾（艾麗·拉特飾），兩人循著神秘的阿卡迪亞信號重返喪尸橫行的東京廢墟。在幸存者群體中，被囚禁的神秘人克里斯（文特沃斯·米勒飾）提供關鍵協助，眾人穿越尸群向港口進發。途中揭露阿卡迪亞信號源自停泊在東京灣的避難船，最終愛麗絲等人成功突破尸海登船撤離。