《吸血鬼后裔第一季》背景設定在薩爾瓦托學校，這所特殊學院專為擁有超自然血統的年輕人而設。17歲的Hope Mikaelson（丹妮爾·羅絲·拉塞爾飾）作為狼人、吸血鬼與女巫的三重混血種，在母親長期缺席的環境中成長，她既要應對自身強大的力量覺醒，又要在同學間尋找歸屬感。Alaric Saltzman（馬修·戴維斯飾）作為校長，表面以嚴苛紀律監管Hope與同學們——包括擁有女巫血統的雙胞胎Lizzie和Josie Saltzman，以及繼承不同超能力量的年輕人們——實則暗中執行保護計劃。學生們在學習控制天賦的過程中，因本能沖動與人性掙扎陷入身份認同危機：是成為守護者的后裔，還是重蹈先輩的黑暗覆轍？當外部超自然威脅逐漸逼近校園時，這群年輕人必須直面血統的詛咒，在對抗危機中做出關乎存亡的選擇。