故事改編自真人真事。十七年后，丁一舟以796次微博點贊換來兒時女神賴敏的邀約，相談甚歡卻遭不告而別。發現賴敏的心愿單后，丁一舟緊追不舍，得知對方患有發病率僅為十萬分之三的"企鵝病"。為完成賴敏"環游中國"的心愿，丁一舟騎單車牽引輪椅，帶著她和愛犬阿寶從柳州啟程。兩人途經云南、湖南、安徽、甘肅、青海等地，偶遇酒吧歌手、退役消防兵、富二代報恩者、直播兄弟、質疑記者及維系學校的扎西母子等各色人物。旅途中裝備持續升級，還收養了流浪狗阿吉。歷經愛與孤獨、誤解與風波的考驗，二人最終抵達拉薩。在布達拉宮廣場前，丁一舟取出精心準備的戒指向賴敏求婚。