一個陽光普照的好日子，Tom站在廚房里喝著咖啡。他催促兒子Kyle下樓準備出門時，車鑰匙竟從桌上飛入手中——Tom成為首位服用Promicin并獲得超能力的普通人。4400中心廣場聚集了眾多回歸者，包括Diana、Maia等老面孔。這些被不同時代劫持又集體回歸的人們，正面臨抉擇：是使用覺醒的特殊能力對抗威脅，還是維持普通人的生活。隨著超能者數量激增，社會恐慌與政府監控同步升級。部分4400人試圖組建新社區自保，另一些則秘密籌備著顛覆性計劃。Tom在保護家人的同時被迫介入這場分裂危機，而所有回歸者都必須直面Promicin致命副作用的真相。當外部勢力試圖消滅超能力群體時，這群被選中的人最終要決定如何使用力量改變世界。