草帽一伙從羅格鎮啟程后穿越顛倒山，正式踏入充滿未知的「偉大航路」。在太古之島小花園遭遇神秘敵人追擊，發現島上隱藏著與古代兵器相關的秘密。途經永冬的磁鼓王國時，他們結識了立志成為優秀醫生的新伙伴喬巴，其加入過程與國家統治者瓦爾波的暴政產生激烈沖突。當航行至沙漠之國阿拉巴斯塔，草帽團隊卷入王國內戰漩渦，揭露七武海之一克洛克達爾策劃的顛覆政權陰謀，并與公主薇薇結成臨時同盟。整個航程中，團隊成員各自面臨實力突破的考驗，同時持續追尋著指向ONE PIECE的關鍵線索。