夜幕降臨，飛往東京的太平洋航空7500次航班迎來形形色色的乘客。有人為婚外情焦慮，有人正經歷感情危機，還有人陷入意外懷孕的恐慌或沉醉于蜜月浪漫。飛機起飛后遭遇強氣流顛簸，一名衣著考究的男子突發心臟病猝死。機組人員與地面交涉后將其尸體安置在封閉的上層機艙。詭異氛圍隨之蔓延——死者身份被證實與航空安全調查員正在追查的連環失蹤案存在關聯，而尸體周圍開始出現無法解釋的現象：乘客接連離奇死亡、機組人員行為異常、通訊系統失靈。隨著燃油逐漸耗盡，幸存者發現飛機正被某種超自然力量操控偏離航線，在太平洋上空陷入無法逃脫的循環飛行。最終整架航班在燃油耗盡后墜毀，成為航空史上又一未解之謎。