夜色濃重，腐爛的尸體上流出來黯黑冰涼的血，死烏鴉蜿蜒覆蓋了公路盡頭，空氣中彌漫著令人窒息的味道，詭異凄厲的慘叫聲遍布小島。這里是泰國的R61猛鬼公路，不斷發生駭人車禍且無人生還，被稱作死亡之路。周晴和周喜（鄧家佳飾）是一對年輕漂亮的孿生姐妹，妹妹近來反復被車禍噩夢困擾。與此同時，在泰國工作的姐姐突然神秘失蹤。周喜毅然辭去工作，只身前往泰國尋找真相。在姐姐寄居的詭異小屋中，她遇見自稱是周晴男友的張來（陳志朋飾）。為查明真相，三人按地圖指引前往猛鬼公路，同行者還包括張來的泰國朋友黑龍王。進入猛鬼公路后，一輛如鬼魅般的大貨車瘋狂追逐眾人，神秘殺手亦步步緊逼。當周喜終于找到姐姐并試圖揭開謎底時，卻意外觸發更多精心設計的致命陷阱。隨著真相逼近，眾人發現猛鬼公路連環車禍竟與二十年前邪教獻祭事件存在關聯。