叢林中一種致命的蜘蛛品種因意外被運送到寧靜的加利福尼亞小鎮，其中一只雌性蜘蛛在經歷貨車運輸、暴雨沖刷等波折后，意外躲進獸醫羅斯·詹金斯家的谷倉。這只蜘蛛通過釋放信息素吸引同類，迅速繁殖出龐大而危險的變異蛛群，開始襲擊鎮民并取代本土生態系統。獸醫與患有蜘蛛恐懼癥的鄰居克里斯·麥卡比被迫聯手，發現蛛群核心威脅源自那只藏匿在谷倉的母蜘蛛。兩人聯合鎮民策劃反擊，最終使用殺蟲劑和爆破手段摧毀蛛巢，在谷倉坍塌前將母蜘蛛消滅，從而終結了這場生物入侵危機。