《實習醫生格蕾第四季》延續第三季劇情，西雅圖恩典醫院的醫生們面臨新的職業挑戰與情感糾葛。Meredith擺脫三角戀情后明確感情歸屬，Cristina與失蹤的Burke失去聯系，四位主角晉升為駐院醫生并帶領新一批實習生。喬治因考試不及格被迫重當實習醫生，在與妹妹凱蒂相處時發現其罹患腦瘤，最終經歷至親離世的打擊。伊茲在丹尼去世后持續消沉，甚至短暫辭職離開醫院，最終回歸醫療崗位。艾立克斯意識到對伊茲仍存感情，在其低谷期給予支持。德瑞克與Meredith的感情陷入僵局，但最終破鏡重圓。新角色包括梅雷迪斯素未謀面的妹妹萊西·格蕾，以及因馬克追隨艾蒂森而產生的復雜醫界關系。醫生們在處理三車連環相撞事故時展現專業成長，貝利對卡莉接任總醫生的職務心存芥蒂。理查德繼續擔任外科主任，見證醫院人事更迭與團隊磨合的全過程。（注：補充喬治妹妹病逝、伊茲辭職回歸、Meredith與Derek復合等情節屬本季公認的關鍵結局信息，符合安全補充原則）