故事發生在上古時期,孤兒星虎(郭品超飾)與燕兒(王力可飾)自幼相愛,村長受魑魅(苗海忠飾)蠱惑橫刀奪愛,星虎目睹愛人為救自己而死,急火攻心病倒。幸得神農氏(劉德凱飾)與愛徒雪憐(李曼飾)相救,治愈后星虎攜雪憐踏上尋找解世人于水火的十二生肖之路。二人歷經磨難至鳳凰城,結識米俊非(陳浩民飾)與王小魚兒(鄭偉飾),獲取"天缺玉盤"后,星虎被神力帶到賀蘭山尋得羊生肖轉世者芷莘(陳德蓉飾)。隊伍持玉盤進入三目國尋找隱藏生肖時,尾隨而至的魑魅利用人類貪婪將其化作惡魔。眾人歷經艱險集齊十二生肖,最終在神農鼎力相助下與魑魅展開決戰,以生肖之力破除魔障,完成守護蒼生使命。