唐貞觀年間,武家誕下女嬰媚娘(賈靜雯飾),相士斷言其"伏羲之相,當為天下主"。十六年后,武媚娘偶遇將軍李君羨(趙文卓飾)得救。因命運安排入宮成為唐太宗(寇振海飾)才人,太子李治(保劍鋒飾)對其萌生情愫。初入宮廷的武媚娘在經歷宮闈權謀中逐漸成長,與李君羨因江湖義氣與宮廷規則產生復雜糾葛。劇情貫穿武媚娘從純真少女蛻為中國首位女皇帝的過程,巧妙串聯王映真叛亂、突厥和戰、黃河治水、平定朝鮮等重大歷史事件,展現其在李世民駕崩后聯合李君羨平定邊疆、化解內憂外患,并最終突破封建桎梏稱帝的傳奇歷程。劇中寇振海、楊童舒(飾長孫皇后)、孫興(飾魏征)、張彤(飾蕭淑妃)等塑造的群像,與保劍鋒演繹的李治共同構建起波瀾壯闊的歷史圖景。