Leonard(約翰尼·蓋爾克奇飾)和Sheldon（吉姆·帕森斯飾）是兩位智商合計超過360的天才物理學家，性格迥異卻共同蝸居在加州理工學院擔任研究員。風流成性的航天工程師霍華德·沃洛維茨（西蒙·赫爾伯格飾）與患有社交恐懼癥的印度天體物理學家拉杰什·庫斯瓦尼（昆瑙·內亞飾）組成固定社交圈。當金發美女佩妮（凱莉·庫柯飾）搬入對門公寓，這位夢想成為演員的服務員以截然不同的生活理念打破了宅男們的既定軌跡。Leonard對佩妮展開持續追求，Sheldon則因被迫調整生活習慣而制造連串荒誕沖突。五位科學家與戲劇從業者的日常互動在實驗室、公寓和芝士蛋糕工廠餐廳三個場景中交織，通過知識壁壘與現實生活的碰撞制造喜劇效果。劇中反復出現的《星際迷航》手辦、象棋對弈和謝耳朵標志性的敲門儀式成為標志性敘事符號。