在本季首集中，House和Cuddy延續(xù)上季結(jié)尾的"表白"后試圖維系感情關(guān)系。與此同時(shí)，普林斯頓教學(xué)醫(yī)院神經(jīng)外科主任因突發(fā)疾病無法履職，導(dǎo)致多臺重要手術(shù)被迫取消，醫(yī)院一級急救中心資質(zhì)面臨審查危機(jī)。豪斯醫(yī)療團(tuán)隊(duì)雖竭力診治該醫(yī)生卻未能確診病因，最終發(fā)現(xiàn)其病癥背后存在復(fù)雜的非醫(yī)學(xué)性隱情。團(tuán)隊(duì)成員向House求助遭拒，被迫自行突破診療困局。隨著劇情推進(jìn)，醫(yī)院內(nèi)部矛盾持續(xù)激化，House與Cuddy的關(guān)系因醫(yī)療倫理爭議和個(gè)人性格沖突逐漸失控。季終以House被指控在診療過程中導(dǎo)致患者死亡的謀殺罪名成立，最終選擇偽造自身車禍假象后失蹤作為關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。