吉他手埃爾（安東尼奧·班德拉斯飾）是墨西哥荒漠上令人聞風(fēng)喪膽的神槍手，曾摧毀多個毒梟與黑幫組織卻八面樹敵。痛失愛妻后，他背著吉他流浪多年。如今大毒梟巴羅瑞（威廉·達(dá)福飾）建立起龐大的毒品王國，并密謀刺殺總統(tǒng)顛覆政權(quán)。CIA探員桑德斯（約翰尼·德普飾）為阻止陰謀找到埃爾，這位昔日鐵血戰(zhàn)士再度出山。隨著行動展開，埃爾發(fā)現(xiàn)巴羅瑞的計劃牽涉多方勢力角力，墨西哥荒漠上各方人物輪番登場。在與舊日戰(zhàn)友卡門（薩爾瑪·海耶克飾）重逢后，埃爾深入毒梟核心地帶展開致命周旋。最終他憑借精準(zhǔn)槍法與過人膽識摧毀巴羅瑞的毒品帝國，同時以吉他手身份完成對腐敗勢力與黑幫仇敵的復(fù)仇。這場血雨腥風(fēng)中，埃爾背負(fù)的吉他始終作為致命武器貫穿所有交鋒。