長安六騎司前首領延東墓穴遭盜墓賊洗劫，鎮壓妖王的玄牝珠失竊引發長安城群妖肆虐。大內總管魚公公（羅家英飾）委派馬三（吳孟達飾）、王諸葛（賈冰飾）、雷燕（徐冬冬飾）等六騎司成員緝妖尋珠，實則暗中策劃奪權陰謀。盜墓賊攜玄牝珠逃至客棧后意外將其遺落，被廚師李長安（保劍鋒飾）誤食。為救治身中妖毒的戀人公孫玉（克拉拉飾）并拯救黎民，出身市井的李長安突破重重考驗加入六騎司，在對抗妖魔過程中逐漸覺醒玄牝珠神力，最終于生死絕境中掌握伏妖真諦，以自身為媒介引動玄牝珠凈化長安邪祟。