五代十國時期的混亂年代中，周世宗自詡"天下第一"卻痼疾纏身。皇后與宰相率眾尋訪神醫張伯謹，其特立獨行的診金要求竟為失傳已久的"華陀再世圖"。為取得這幅醫道聖物，畫師不得不追尋傳說中的天下第一美女摹寫真容，而這位傾城佳人卻指名要以稀世美玉為酬。各方勢力圍繞"第一"之名展開連環追逐，權謀、醫術與美學的交鋒逐層推進。當畫師最終以智計取得美玉完成巨作時，張伯謹藉此圖參透醫道玄機，竟在為周世宗施治時揭露其病根實為權欲灼心所致。各方人馬兜轉反覆的追求，終在真相大白時收束為對"天下第一"虛名本質的深刻詮釋。