公元683年唐高宗駕崩,其子李顯(王昊飾)繼位后,武氏皇太后(殷桃飾)次年改立李旦(田宇鵬飾)為帝,廢黜李顯并開始獨斷朝綱。嗣圣元年九月,徐敬業(yè)(董彥麟飾)發(fā)動揚州叛亂反對武則天統(tǒng)治,武氏派軍平定并誅殺朝中顧命大臣裴炎(楊洪武飾)等反對勢力,鞏固執(zhí)政地位。此后她設(shè)計迫使李唐宗室反叛,逐步清除異己勢力,為稱帝鋪平道路。武則天任人唯親并縱容酷吏治國,同時從典籍中搜尋女性執(zhí)政先例廣布天下。她建造萬象神宮、制造祥瑞事件,大肆營造稱帝輿論基礎(chǔ)。垂拱四年五月十八,在廢黜李顯五年后,武則天加尊號“圣母神皇”,正式邁出稱帝關(guān)鍵步驟。最終于載初元年廢唐建周,成為中國歷史上唯一女皇帝,在位十五年后因神龍政變被迫退位。