在《真愛如血》第五季中，蘇琪（安娜·帕奎因飾）、比爾（史蒂芬·莫耶飾）和埃里克（亞歷山大·斯卡斯加德飾）均開啟新的情感關系。經歷第四季末與比爾、埃里克的情感糾葛后，蘇琪選擇遠離兩人開始新生活。隨著各方勢力對吸血鬼古籍《萊拉之書》的爭奪加劇，比爾與埃里克被迫聯手對抗以瑪格麗特為首的邪教組織"吸血鬼解放陣線"，這段共同作戰經歷使曾因蘇琪反目成仇的二人逐漸化解積怨。與此同時，吸血鬼女王艾蕾莎派遣特工滲透小鎮，人類與超自然生物的對立持續升級。蘇琪在協助調查連環謀殺案過程中，與狼人族群首領阿爾西德建立合作關系。隨著古老預言的逐步揭曉，各方勢力在路易斯安那州展開激烈博弈，比爾的真實身份與埃里克的過往秘密相繼浮出水面。