重案組刑警吳英雄（趙又廷飾）在拯救客機后成為警界明星，出演各種警隊宣傳片風光無兩。是日，海港城陷入突然危機，高鐵、跨海大橋等交通要道突發(fā)連環(huán)爆炸，吳英雄在追索嫌兇過程中與東區(qū)分局刑事偵查組刑警陳真（林更新飾）結為搭檔，又再度重逢被逼做人肉炸彈的通緝犯徐達夫（黃渤飾）。原來，一號為“夜行者”的神秘組織綁架了徐達夫等通緝犯的家屬，逼迫他們作為人肉炸彈將海港城通向外界的各通路炸毀，使海港城變?yōu)楣鲁牵葬尫派《荆瑘?zhí)行毀滅城市的“枯草計劃”。吳英雄和陳真為解救徐達夫妻子杜小晴（關穎飾）并阻止枯草計劃，與鑒識官藍西英（張鈞甯飾）、黑鷹隊成員黃世楷（修杰楷飾）等人向夜行者發(fā)起挑戰(zhàn)。行動中眾人發(fā)現(xiàn)組織幕后主謀竟是杜小晴的哥哥杜哲瀚（鄒承恩飾），其策劃連環(huán)爆炸旨在報復十二年前被警界陷害入獄的舊案。最終在地鐵樞紐站的決戰(zhàn)里，徐達夫為救妻子引爆自身攜帶的炸彈裝置，吳英雄團隊成功關閉病毒擴散系統(tǒng)，海港城危機得以解除。