唐僧（謝霆鋒飾）在取經途中抵達莎車城，遭反派操控的樹妖突襲，徒弟們悉數被擒。孤身被困時邂逅性格靈動的蜥蜴妖美艷（蔡卓妍飾），兩人情愫暗生，觸犯天規。唐僧發現美艷私藏神秘女子（范冰冰飾）后陷入情感糾葛，方知其真實身份亦為天界來客。美艷為贖罪救回唐僧徒弟，并主動赴天庭受審，危急關頭唐僧毅然執刃對抗追兵。最終在神界威壓與取經使命的夾擊下，唐僧被迫親手終結美艷性命。這場生死愛戀令他參悟情劫真諦，背負傷痛繼續踏上西行之路。