《傳教士第二季》根據DC旗下Vertigo漫畫改編，延續第一季后展開13集新劇情。傳教士Jesse Custer（多米尼克·庫珀飾）因體內寄宿的“神言”能力覺醒，發現上帝已從天國失蹤。為追尋真相，他與執著的前女友Tulip（魯絲·內伽飾）及嗜血成性卻忠誠的愛爾蘭吸血鬼Cassidy（約瑟夫·吉爾根飾）組成危險同盟，踏上橫跨美國的尋神之旅。三人組在追尋線索時不僅要應對超自然勢力的阻撓，更成為神秘組織“圣杯”麾下殺手的目標——這些冷血追獵者受命于更高勢力，誓要阻止他們接近上帝失蹤的真相。隨著調查深入，Jesse逐漸意識到這場神之逃亡背后潛藏的陰謀遠超想象。