川陜總督卓仲廉的孫子卓一航（黃曉明飾）剛剛成為武當派新任掌門，奉紫陽道長之命前往京城進貢紅丸。巨閹魏忠賢（倪大紅飾）暗中調換假紅丸毒死明光宗，借機嫁禍武當并派出錦衣衛追殺卓一航。川陜副將金獨異（趙文卓飾）趁機謀害卓仲廉，反誣救助災民的魔教女子玉羅剎（范冰冰飾）。兩人在混戰中重逢后互生情愫，卻因卓一航正邪立場矛盾屢次沖突。錦衣衛突襲明月寨時，玉羅剎為保眾人安全選擇獨自離開。為保武當免遭閹黨屠戮，卓一航被迫接受魏忠賢賜婚歸順朝廷。玉羅剎在成親當日目睹卓一航迎娶官家小姐，悲憤交加下氣血逆行一夜白頭。兩大武林支柱在朝廷陰謀與門派紛爭中徹底決裂，各自背負罵名隱退江湖。這段正邪對立的愛恨糾葛最終隨改朝換代的歷史洪流，成為后世傳頌的武林傳奇。