神界由天之國(guó)、地之國(guó)和水之國(guó)組成，其中水之國(guó)帝王憑借三枚神石制成的玉璽統(tǒng)治三國(guó)。三千年后，水之國(guó)突現(xiàn)紅水預(yù)示新帝王誕生，水神河伯（南柱赫飾）與神仆南修利奉命前往人間尋找散落的神石及三位守護(hù)者。在人間，河伯意外遭遇堅(jiān)信科學(xué)的外科醫(yī)生尹素雅（申世景飾），并因神力失控而失去力量。面對(duì)河伯關(guān)于神界的陳述，尹素雅起初全然不信，但隨著預(yù)言接連應(yīng)驗(yàn)，在共同尋找神石的過程中，兩人逐漸建立起超越人神界限的情感羈絆。揭露尹素雅實(shí)為水神之妻轉(zhuǎn)世身份后，河伯在人間找回被封印的記憶與力量，最終與守護(hù)者們合力化解神界危機(jī)，并在天人永隔的宿命中作出抉擇。