福山雅治飾演的FBI搜查官皆實廣見因追捕連環殺手時遭遇事故導致雙目失明，憑借超凡的分析能力及嗅覺、觸覺等感官成為破案率100%的"LASTMAN"。大泉洋飾演的警察廳人才交流企劃室長護道心太朗出身警界世家，秉持絕對正義卻慣用非常規手段。這對性格迥異的搭檔被指派共同調查重大疑難案件，在追查連環兇殺案過程中，皆實發現兇手作案手法與導致自己失明的舊案存在關聯。護道為達成目的不惜游走法律邊緣的行為，與皆實堅持的程序正義產生激烈沖突。隨著調查深入，兩人逐漸破解犯罪組織精心設計的連環謎局，并揭露警方高層掩蓋多年的秘密檔案。在最終對決中，皆實利用敏銳感知識破兇手身份，護道則以非常規方式鎖定證據鏈關鍵環節。案件告破后，二人繼續攜手偵辦涉及跨國犯罪集團的新型毒品案，在維護司法公正與破獲要案間尋找平衡點。