右玉關(guān)長期遭受番軍圍攻，嚴(yán)嵩把持的朝政拒不提供糧草支援，守將楊選率部苦撐待援。平安鏢局副總鏢頭谷平安冒死押運糧草入城，卻在交接時發(fā)現(xiàn)番軍連續(xù)拋擲染有致命黑斑病的尸體。谷平安與王兆興在殮尸房驗尸時，確認(rèn)這是番軍意圖制造瘟疫屠城的陰謀。隨著黑斑病迅速蔓延，右玉關(guān)所有郎中突然失蹤，京師張?zhí)t(yī)更在召集名醫(yī)時遭殺手滅口。鏢局眾人逐步揭露嚴(yán)嵩與番軍勾結(jié)的驚天陰謀，通過截獲的情報發(fā)現(xiàn)朝中奸黨利用瘟疫削弱邊防的計劃。谷平安等人在城內(nèi)重兵封鎖下秘密調(diào)查，最終找到治愈黑斑病的藥方，并聯(lián)合殘存醫(yī)者控制疫情蔓延。在楊選配合下，鏢局成功摧毀城內(nèi)奸細網(wǎng)絡(luò)，挫敗番軍攻城陰謀，同時將嚴(yán)嵩通敵證據(jù)密報朝廷。