2006年，白宮遭遇機(jī)密文件黑客入侵事件，特工里昂·斯科特受命帶隊(duì)調(diào)查期間突遇停電與喪尸襲擊。與此同時(shí)，TerraSave組織成員克萊爾·雷德菲爾德在某國(guó)援助難民時(shí)，從患有失語(yǔ)癥的少年手中獲得描繪病毒感染者癥狀的畫(huà)作并展開(kāi)調(diào)查。次日克萊爾赴白宮商議福利設(shè)施修建時(shí)與里昂相遇，通過(guò)畫(huà)作線索提出病毒關(guān)聯(lián)性假設(shè)遭其質(zhì)疑。隨著白宮網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)殘留的加密數(shù)據(jù)與少年記憶中的實(shí)驗(yàn)室坐標(biāo)逐漸浮出，兩人被迫聯(lián)手追查隱匿在暗處的U.B.C.S.（安布雷拉生物危機(jī)特殊部隊(duì)）殘余勢(shì)力。這場(chǎng)橫跨東西半球的生化恐怖襲擊最終指向某跨國(guó)企業(yè)通過(guò)G病毒改良型武器動(dòng)搖政權(quán)體系的核心陰謀，而少年作為生化實(shí)驗(yàn)幸存者的身份揭露則成為阻止全球性危機(jī)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折。