Shirley楊自精絕古城歸來后陪同陳教授赴美治療，意外發現背部浮現眼球狀紅斑。胡八一與王胖子、大金牙前往陜西古藍縣途中偶遇Shirley楊，四人結伴探查幽靈冢時遭遇人面蜘蛛險境，脫險后胡八一與王胖子同樣出現紅斑癥狀。Shirley楊憑借外祖父鷓鴣哨的遺物筆記，鎖定黑水城通天大佛寺內藏有解除詛咒的關鍵——雮塵珠。三人沿黃河深入兇險之地，在破解大佛寺機關過程中直面黑玉邪神的致命威脅，最終于藏寶密室中尋獲雮塵珠。經由古神像底座的西夏文咒語驗證，眾人背負的鬼眼紅斑在接觸雮塵珠后徹底消解，成功破解了千年詛咒的終極謎團。