西漢宣帝時期,王夫人和淳于夫人因宮廷權謀相繼殞命,淳于夫人的女兒淳于瑤(桑葉紅飾)目睹母親與姐姐慘死,對王夫人的女兒王政君(袁立飾)種下仇恨。十五年后,二人與馮媛(孫茜飾)、王昭君(白慶琳飾)、李元兒(石筱群飾)同被選為家人子入宮。偶遇老嫗預言五人中將誕生皇后,引發(fā)各自心緒暗涌。傅瑤(原淳于瑤)憑借聰慧得元帝寵幸,屢次設計陷害王政君卻未果。隨著太子劉驁與傅昭儀之子爭奪儲位,王政君以隱忍保全母子,最終其子劉驁繼位稱帝。元帝駕崩后,傅瑤與王政君因新帝生母身份矛盾激化,然為維系朝局穩(wěn)定,二人暫時緩和對立。王政君以大司馬王氏外戚勢力穩(wěn)固皇權,傅瑤則在哀帝即位后失勢幽居,兩人宿怨隨權力更迭漸次消解。