Edie Britt的意外死亡震驚了紫藤街社區，引發鄰居們對真相的追尋。Lynette Scavo隱瞞乳腺癌病情惡化的情況，在治療與家庭責任間艱難掙扎。婦科醫生Adam Mayfair（Nathan Fillion飾）攜神秘同性伴侶Bob和Lee搬入社區，為紫藤街增添新變數。Victor Lang（John Slattery飾）與Gabrielle的婚姻在第四季首集即告終結，其離奇死亡使Gabby陷入遺產爭奪戰，并迫使Carlos（Ricardo Antonio Chavira飾）重返紫藤街，與前妻展開女兒撫養權之爭。貫穿始終的Mary Alice Young旁白持續以獨特視角揭示秘密，劇中五位主婦——離異的記者Susan Mayer、事業家庭兩難的Lynette Scavo、完美主義寡婦Bree Van de Kamp、金絲雀般的Gabrielle Solis以及情路坎坷的房產中介Edie Britt——在各自困境中展開新一季的命運糾葛。