故事發生在18世紀海盜肆虐的加勒比海。特立獨行的海盜船長杰克·斯伯洛（約翰尼·德普飾）因被叛變的副手巴爾巴羅薩（杰弗里·拉什飾）劫持"黑珍珠號"而流落荒島。為奪回愛船，他與鐵匠學徒威爾·特納（奧蘭多·布魯姆飾）結盟，后者為營救被巴爾巴羅薩綁架的總督女兒伊莉莎白·斯萬（凱拉·奈特莉飾），冒險偷取英國皇家艦隊的"攔截號"軍艦。追蹤過程中眾人發現，巴爾巴羅薩及其海盜因盜取阿茲特克黃金而遭受詛咒——每逢月圓之夜化作不死骷髏，唯有將所有被奪金幣歸還并獻祭伊莉莎白之血方能解除魔咒。最終杰克與威爾聯手在沉船墓場展開決戰，利用伊莉莎白的獻祭血破除詛咒，在日出時分終結巴爾巴羅薩的統治，杰克重獲自由之身重返大海。