影片根據迪士尼樂園游玩項目“叢林巡航”改編，故事發生在野心家與探險家并起的上世紀初。勇敢無畏的女科學家莉莉·霍頓博士（艾米莉·布朗特飾）來到亞馬遜尋找有治愈魔力的神樹，并雇傭了玩世不恭的弗蘭克船長（道恩·強森飾）開啟探險。在這史詩般的冒險途中，看似不對盤的兩人在茂密雨林中遭遇了無數危險和超自然力量。隨著這棵神奇古樹的秘密逐漸揭開，兩人發現神樹與西班牙征服者遺留的古老詛咒密切相關。莉莉為救治身患絕癥的弟弟而尋找神樹，但其真正力量竟是通過吸收生命能量維持存在。弗蘭克因家族曾參與殖民掠奪而背負愧疚，最終與莉莉聯手摧毀神樹。在解除詛咒的過程中，他們意識到人類對自然的掠奪才是災厄根源，而真正的治愈之力源自人與自然的和解。這場冒險不僅改寫了兩人的命運，也讓貪婪覬覦神樹力量的反派勢力灰飛煙滅。