何天心容貌清秀、性格叛逆,自幼從父學(xué)醫(yī)卻僅得粗淺技藝,在民間行俠仗義被稱“小華陀”。為精進(jìn)宮廷醫(yī)術(shù),她女扮男裝入宮任職。在懲治貪官、平定鎮(zhèn)南王叛亂等事件中,她與假太監(jiān)張哲三、皇帝朱歷結(jié)為生死之交。天心雖對(duì)張哲三漸生情愫卻后知后覺(jué),直至對(duì)方為護(hù)己身負(fù)重傷才坦然心意。張哲三因凈身師劉一刀誤傷未凈身,成為“小三子”后仍暗中守護(hù)天心。其因護(hù)駕有功恢復(fù)男兒身,升任御前侍衛(wèi)卻為救水靈公主陷入情網(wǎng)。朱歷因天心輔政漸生愛(ài)慕,得知其女兒身后仍執(zhí)意立后,令三人關(guān)系愈發(fā)復(fù)雜。汪公公聯(lián)合鎮(zhèn)南王偽造天文兇象逼宮篡權(quán),朱歷在張哲三與天心協(xié)助下識(shí)破陰謀,終奪回實(shí)權(quán)穩(wěn)固朝綱。亂局平定后,天心與張哲三歷經(jīng)生死考驗(yàn)終成眷屬,朱歷亦放下執(zhí)念成就摯友姻緣。