《火線警探》第五季延續圍繞美國肯塔基州哈倫縣的罪案紛爭展開。雷倫·吉文斯繼續以聯邦法警身份周旋于黑白兩道，一邊協助社工艾莉森處理少女洛瑞塔的監護問題，另一邊介入克羅伊犯罪家族調查。此時博伊德為營救入獄的未婚妻艾娃，不惜跨越美墨邊境尋求毒品貨源，但艾娃在長期牢獄中逐漸對博伊德產生懷疑。與此同時，前毒梟杜威出獄后接管的非法產業遭到堂兄達瑞爾覬覦，引發家族內斗升級。雷倫通過策反克羅伊家族財務操盤手溫蒂，逐步摸清該組織跨州走私軍火的犯罪網絡。隨著博伊德與艾娃的信任崩塌，以及克羅伊兄弟策劃的連環爆炸案臨近，各方勢力在哈倫縣展開正面對決。