故事發生在路易斯安那州的一個小鎮——BonTemp。由于日本人發明的一種叫做“真血”（TruBlood）的人造合成血，吸血鬼們可以通過購買的方式獲得血液來維生，一夜之間從傳說中的怪物搖身變成了普通市民。雖然人類不再是吸血鬼的盤中餐，理論上兩者能夠和平共處共同生活，但是對于這些“走出棺材”的生物的理解仍有待加強。吸血鬼女王艾瑞卡為對抗試圖復辟的古老梵卓家族而尋求盟友，神秘吸血鬼索菲婭·安妮爾則暗中策劃掌控路易斯安那州的吸血鬼勢力，進一步加劇了人與吸血鬼之間的緊張關系。宗教領袖和政府官員選擇了他們的立場，但是在BonTemp小鎮，圍繞超自然生物合法地位的矛盾持續發酵，涉及吸血鬼王權更迭與人類生存底線的審判還未開始。