《邪惡力量第六季》延續前五季主線，在天堂與地獄秩序崩塌的背景下，惡魔、天使及各類超自然生物突破封印在人間肆虐。本季開篇時，Dean Winchester（詹森·阿克斯飾）已脫離獵魔生涯并決心遠離超自然世界，但Sam（賈德·帕達里克飾）從地獄的意外回歸徹底打破平靜。被米迦勒強行帶離地獄的Sam表面生還，實則其肉身已被天使力量侵蝕且存在記憶裂痕。兄弟重聚后被迫聯手對抗失控的地獄勢力，過程中逐漸發現Sam的靈魂狀態存在異常。隨著調查深入，他們揭露了天使陣營因權力真空引發的內戰，并發現Sam的真實靈魂仍困于地獄，當前軀殼實為天使操控的容器。最終兄弟在阻止地獄之門完全開啟的過程中，意外釋放了被封印于地球深處的遠古怪物利維坦，并間接促成煉獄（Purgatory）裂縫的開啟，為后續劇情埋下關鍵伏筆。