夜幕籠罩下的肯尼迪國際機場，一架從柏林飛來的航班悄無聲息降落在廢棄的跑道上。蹊蹺的事件引來各部門的關注，美國疾控中心紐約地區首席醫療官伊弗雷姆·古德溫澤（寇瑞·斯托爾飾）帶領部下進入機艙，發現兩百多名乘客在毫無知覺的情況下神秘死亡。從未見過的寄生蟲、突然復活的死者、離奇消失的巨型棺材以及官方語焉不詳欲蓋彌彰的說辭，全部為這起事件蒙上了詭異而危險的面紗。猶太老人亞伯拉罕·賽特拉基安（大衛·布拉德利飾）作為對抗古老詛咒的幸存者，其警告揭示了寄生蟲與吸血鬼病毒的關聯。隨著調查深入，伊弗雷姆發現死者血液樣本呈現異常轉化特征，并追蹤到跨國資本集團暗中操控的吸血鬼病毒傳播網絡。接二連三的兇殺現場浮現神秘符號，指向七百年前特蘭西瓦尼亞貴族扎克赫里·阿萊夫（凱文·杜蘭飾）通過血液獻祭復活吸血鬼領主的陰謀。病毒迅速在紐約蔓延，將城市推向毀滅邊緣，而伊弗雷姆必須與賽特拉基安聯手破解古老詛咒的生物學密碼。