一架與地面失聯的波音777客機降落在紐約肯尼迪機場，疾病控制專家伊弗雷姆·古德韋澤發現機上乘客已被新型寄生蟲感染，這種吸血變異體迅速蔓延成全球性災難。聯邦政府放棄紐約后，幸存者在廢墟中展開自救：伊弗雷姆聯合盟友組建抵抗力量，對抗由"始祖"領導的吸血鬼軍團。隨著寄生蟲轉化速度加劇，人類最后的防線瀕臨崩潰，而始祖意圖通過制造不可逆的轉化浪潮統治世界。在紐約市地下實驗室與暴風雪籠罩的決戰中，伊弗雷姆團隊發現始祖本體弱點，利用同位素輻射裝置摧毀其核心控制系統。最終戰役里人類以慘重代價終結轉化程序，吸血鬼族群失去控制寄生蟲的能力，在黎明中迎來徹底潰敗。