FOX宣布續訂《尖叫皇后》第二季，主演艾瑪·羅伯茨、杰米·李·柯蒂斯、麗亞·米雪兒等原班人馬回歸。故事時間線推進至第一季事件三年后，場景從華萊士大學轉為紐約市郊外的羅斯伍德醫院。新登場的連環殺手以醫護人員為目標展開屠殺，曾在首季存活的主要角色因各自原因卷入新案件。調查過程中，兇手作案手法與紅魔鬼事件形成呼應，部分角色逐漸發現兩起連環兇案存在隱秘關聯。劇情延續黑色幽默與血腥驚悚交織的風格，揭露醫療系統黑幕的同時展現角色在危機中的身份重構與心理變化。