新娘（烏瑪·瑟曼飾）在婚禮上遭代號"蛇蝎五人組"的刺客團隊伏擊，身負重傷陷入假死狀態。四年后她奇跡蘇醒，在隱秘武學大師指導下完成嚴苛訓練，掌握包括五毒拳在內的多種格斗技巧。為清算血債，她循著名單逐一追殺昔日同僚：東京暗夜中與日本殺手石井御蓮（劉玉玲飾）展開生死對決，更在得克薩斯州教堂殲滅偽裝成牧師的前隊友埃爾勒·德雷福斯（邁克爾·馬德森飾）。隨著復仇進程推進，真相逐漸浮現——幕后黑手正是刺客團隊首領比爾（大衛·卡拉丁飾），這位曾傳授她致命技藝的導師，正是當年策劃婚禮屠殺的元兇。當新娘穿越太平洋抵達沖繩，在最終對決中以凌厲刀法斬斷比爾咽喉時，這場橫跨三大洲的血腥復仇方才畫下血色休止符。