被大章魚吞入“死界”的杰克船長（約翰尼·德普）在戴維·瓊斯的精神折磨中掙扎。威爾·特納（奧蘭多·布魯姆）、伊麗莎白（凱拉·奈特莉）與蒂婭·達爾瑪率領海盜聯軍穿越生死邊界，通過喚醒杰克的自我認知將其救出。與此同時，貝凱特（湯姆·霍蘭德爾）以戴維·瓊斯的心臟要挾其發動海洋清洗，東印度公司全面圍剿海盜勢力。九大海盜頭目在沉船密會，投票決定釋放被戴維囚禁的女海神卡拉普索（實為蒂婭·達爾瑪），并揭開戴維與卡拉普索的舊日情仇及其被背叛的往事。在魔鬼三角海域，重組后的海盜艦隊與東印度艦隊展開決戰：威爾因繼承卡拉普索之血破解了戴維的心臟封印，伊麗莎白借女巫力量與杰克并肩作戰，最終擊沉“飛翔的荷蘭人”號。戴維·瓊斯隨其心臟毀滅，貝凱特葬身海底，杰克以復活之軀重掌黑珍珠號，而威爾接任新一任飛荷蘭人船長，延續著海洋的平衡。