1931年九一八事變后,面對蔣介石(馬曉偉飾)的不抵抗政策導致東北淪陷的危局,上海灘勞工會館愛國志士王九洲(侯勇飾)為首的抗日團體決意刺殺蔣介石。行動中,王九洲與蔣的保衛負責人梅默庵(申軍誼飾)之女月堇產生交集,由此展開與梅家父女的連番對峙。隨著國內外局勢演變,刺殺隊伍內部出現分化,在持續針對蔣介石和日本勢力的行動中,各方矛盾日益復雜化。關鍵轉折點出現在與共產黨人陳云秋的邂逅后,王九洲、月堇等人逐漸認識到單純刺殺無法挽救民族危亡。在梅默庵因政治立場沖突被清除后,月堇繼承父親遺志轉向抗日救亡事業。最終王九洲與月堇在陳云秋引導下投身共產黨領導的敵后抗戰,參與開辟抗日根據地,在民族大義與個人抉擇間完成救贖,共同走向持久抗戰的歷史洪流。