一架裝咖啡豆的飛機在舊金山墜毀后，小鎮居民陸續發現不明蜘蛛群頻繁出沒。這些因接觸飛機泄漏化學物質而變異的節肢動物開始攻擊人類，造成多人傷亡。生物學家杰西卡·科布與昆蟲專家搭檔通過解剖樣本確認蜘蛛毒性，并發現其繁殖巢穴位于鎮內廢棄下水道系統。在警長與志愿救援隊協助下，研究團隊鎖定毒蜘蛛依賴的化學物質源頭，最終通過引爆地下儲油罐制造高溫環境。這場持續數日的危機以巢穴徹底坍塌、蜘蛛族群滅絕告終，但片尾字幕暗示某處實驗室仍保存著變異蜘蛛的冷凍樣本。