在《美國鼠譚2：西部歷險記》中，Mousekewitz一家定居美國后仍飽受貓群威脅，決定啟程前往西部尋找傳說中貓鼠和平共處的新家園。這一虛假承諾源自狡詐的流浪貓Cat R. Waul，他暗中策劃以老鼠為誘餌引發西部貓鼠沖突從而牟利。全然不知陰謀的Mousekewitz一家踏上旅途，曾在前作中建立跨種族友誼的老貓Tiger緊隨其后——他因女友意外前往西部而展開追蹤。當移民者們抵達所謂"和平之地"，發現Cat R. Waul的西部領地實為貓族統治的虛假烏托邦，其陰謀即將得逞之際，Tiger意外現身揭露騙局。三方勢力在廢棄礦井展開對峙，最終通過智慧與協作粉碎了Cat R. Waul的掠奪計劃。經歷危機后，貓鼠兩族在廢墟上重建真正平等的社區，而Tiger也在人群中重逢了自己的戀人。