五毒門乃江湖上一惡名遠揚的門派，老掌門靠藥浴維系殘年，身邊只有一個弟子楊得（江生飾）。有感本門惡事作盡，老掌門命楊得清理本門門戶，并尋找其師叔的寶藏。楊得的五位師兄分別習練五種由毒蟲而來的武功，分別是：蜈蚣（鹿峰飾）、蛇（韋白飾）、蝎子（孫建飾）、壁虎（郭追飾）、蛤蟆（羅莽飾）。楊得喬裝成乞兒，迤邐打探到一座縣城，巧遇隱姓埋名的師叔老夫子一家遭人滅門，兇手正是大師兄與二師兄。雖然本縣何捕頭憑習練蛤蟆功的五師兄助拳將大師兄拿獲，但縣令與二師兄勾結反將五師兄下獄害死。三師兄時常蒙面夜會二師兄，掌控全局于幕后。楊得發現何捕頭即四師兄后向對方亮明身份，兩人決定合力清除大師兄二師兄。暗處的三師兄決定出手了，他不僅操縱毒術對抗師弟們，更意圖獨占寶藏。最終楊得與四師兄聯手揭穿三師兄陰謀，在五毒絕技對決中徹底瓦解其勢力，完成清理門戶使命。