故事緊接《科學怪人》結尾火燒科學怪人的場面，弗蘭肯斯坦博士與他制造的怪物均奇跡般存活。目睹實驗失控后，弗蘭肯斯坦決意放棄研究，但瘋狂科學家普利茲多夫博士帶著制造女性怪物的執念找上門，通過綁架弗蘭肯斯坦的妻子伊麗莎白迫使他再度合作。科學怪人逃生后輾轉流離，途中得到盲人隱士救助并短暫體驗溫情。歷經追捕與搏斗，科學怪人最終被普利茲多夫博士俘獲。在陰森古堡的實驗室中，三位立場對立者——被迫就范的弗蘭肯斯坦、狂熱追求創造生命的普利茲多夫，以及渴望伴侶又恐懼暴力的科學怪人——共同見證人造新娘的誕生。當新生女性怪物在閃電中睜開雙眼，她對科學怪人的本能抗拒迅速引爆沖突，最終導致實驗室與所有實驗體一同陷入毀滅性坍塌。