《世界末日生存指南》是一部以歐文（格雷戈·格倫伯格飾）和史蒂夫（尼爾·格雷斯通飾）為主角的喜劇片。兩人在一家音像店工作，是科幻電影的狂熱愛好者，對世界末日理論掌握透徹。歐文沉迷于記憶影星生日卻忽視女友賽琳娜（卡羅琳·凱芙飾）的紀念日，甚至未準備禮物。當世界末日意外降臨之際，這對宅男搭檔利用電影積累的知識展開荒誕救援行動：復刻銀幕線索、運用虛構戰斗技巧，同時歐文試圖修復與賽琳娜的破裂關系。他們以滑稽方式對抗災難的過程，最終憑借對電影知識的巧妙轉化成功化解危機，并在末日浩劫中重建了人際關系。