在相當短的一段時間內，接二連三的死者出現，這些看似意外死亡且彼此沒有任何聯系的人們，肛門處全都藏著預示了兇相的神簽。案情撲朔迷離，萬般無奈之下，芳賀長官（白井晃飾）命令負責此案的刑警西園寺守（石井正則飾）請業已離職的古畑任三郎（田村正和飾）出山。以此為契機，古畑、今泉（西村雅彥飾）、向島（小林隆飾）這一經典組合重新聚首。當西園寺和今泉還在胡亂猜測此案的共通點時，古畑卻已敏銳地將目光鎖定在負責驗尸黑巖健吾博士（緒形拳飾）的身上。通過逐步排查死者與黑巖過去經手案件的關聯，古畑識破其以"神簽殺人法"掩蓋真相、借機報復社會的連環計劃，最終在驗尸室現場以縝密推理揭穿黑巖精心設計的偽裝手法。沉穩陰郁、老練圓滑的黑巖博士引火燒身的背后目的，實為通過制造"完美犯罪"宣泄對司法體系的扭曲報復。本片為《古畑任三郎》系列第四部SP，完整呈現了這位傳奇刑警標志性的"倒敘推理"破案過程。